斯坦福大学陈祖雄博士谈“PSA与前列腺癌的关系”

6月18号，美国斯坦福大学资深科学家美籍华人陈祖雄博士访问哲学所，并作了题为“PSA与前列腺癌的关系”的学术报告。报告从PSA的概念界定、标准设置、临床实施以及最新医学研究进展等方面揭示了把PSA作为诊断前列腺癌标准所存在的问题，由此引发了权衡较低医学诊断标准与较高社会成本的必要性、科学家的信念在对待矛盾的科研成果时所起的决定性作用、科研成果的不确定性与现实执行标准的确定性之间的矛盾、以及如何学会带病生存等问题的思考，进而揭示了当代科学研究的复杂性与社会性。

PSA是英文Prostate Specific Antigen的缩写，中文全名为“前列腺特异（性）抗原”。PSA是一种蛋白质分子，有蛋白酶功能，是由前列腺上皮细胞产生，分泌进入腺导管随精液排出体外，因此，最早作为法医学的标志物用于刑事犯罪案例的研究。但是，有一部分游离PSA，即 fPSA，进入血液后会形成复合物PSA，即 cPSA。这样，就为通过血液化验检测前列腺癌提供了可能。在美国，前列腺癌是美国男性的常见病，50岁以上的男性发病率达50%，80岁以上的发病率超过80%，不过，在统计意义上，前列腺癌的死亡率并不高，只有2%。

历史上，曾有九位科学家自称自己是PSA的发现者。最早发现PSA是在1960年，但很粗糙，陈博士认为，真正对PSA有贡献是日本法医学教授Mltsuwo Hara，他在1964年发表了研究成果，但由于用日文发表，没有引起英语国家的注意。陈博士所在的斯坦福大学研究小组多年来一直从事此方面的研究，他的老师于1987年发表文章，建议把PSA 作为前列腺癌的血清标志物。1990前后，PSA开始用于前列腺癌的早期诊断及筛选。临床上把PSA的安全值域确定4 纳克/毫升，即，小于4 属于正常范围，大于4就不正常。然而事实并非如此简单，小于4有很多不正常，大于4 也有很多是正常的。小于4的结果中，仍有15%的就诊者患有前列腺癌。后来，改定为小于 2.5，但在大于50岁的就诊者中还有约10%前列腺癌，即使PSA = 0，也有 1% 患前列腺癌。这说明，利用PSA值作为前列腺癌的诊断标准并没有安全值域。这说明，PSA对于前列腺癌的早期诊断及筛选特异性不好。

2009年3月26日，在医学界著名的《新英格兰医学杂志》上，同时刊出了有矛盾结论的两篇文章。一篇文章是由欧洲7国专家历时9年有182000 病人参与的基础上完成的报告，这份报告认为，在治疗组和对照组之间，治疗组的死亡率比对照组下降20%，但是，为了降20%的死亡率，需要付出巨大的社会成本；另一篇文章是由美国10个肿瘤中心历时7-10年对38343病人参与统计出的结果，结果表明，20年前PSA被认为与前列腺癌相关，但近5来，PSA仅仅与前列腺良性增生有关，因此，不主张把PSA作为前列腺癌的诊断标志物。

这个矛盾的结论说明了，PSA是一充满矛盾的生物标志物。PSA用于前列腺癌治疗效果评估及病情追踪效果极好，但用于前列腺癌的早期诊断及筛选效果很不理想。在临床上，PSA的各种形式的引进、改良都不能彻底解决PSA对于前列腺癌诊断的低特异性问题。